La β-caténine dans les tumeurs sporadiques chez la souris

par Isabelle Coste-Invernizzi

Thèse de doctorat en Médecine. Cancérologie

Sous la direction de Toufic Renno.

Soutenue en 2005

à Lyon 1 .

mots clés

• Tumeurs -- Souris
• Oncogènes
• Recombinaison génétique
• Infections à Papillomavirus

Résumé

Nous avons généré un modèle de tumeurs sporadiques chez la souris suite à l'expression aléatoire d'une forme oncogénique de la β-caténine. Cette expression mime les cancers sporadiques chez l'homme et résulte d'une double recombinaison homologue in vitro et in vivo. En effet, les tumeurs dans ce modèle sont issues de cellules isolées exprimant la forme mutante de la β-caténine, contrairement aux modèles classiques où la β-caténine est surexprimée simultanément dans un grand nombre de cellules, facilitant ainsi de façon artificielle le développement de tumeurs. Dans les souris mutantes ainsi générées, nous avons observé des papillomes dans la zone mammaire et, à plus faible fréquence, des lésions gastriques (dysplasie et métaplasie de type intestinal). Ces tumeurs sont classifiées comme précancéreuses, suggérant que la surexpression de la β-caténine dans des cellules isolées active le processus de transformation dans certains tissus, mais n'est pas suffisante pour le développement de tumeurs malignes

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