Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mécanismes moléculaires de la signalisation par le TGFβ1 dans les cellules endothéliales : régulation par les GTPases de la famille Rho

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Auteur / Autrice : Christine Varon
Direction : Elisabeth Génot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences du vivant, géosciences, sciences de l'environnement. Sciences des aliments et nutrition
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Bordeaux 1

Résumé

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Le TGFβ est un facteur clé dans le maintient de l'intégrité du réseau vasculaire. Au cours de mon projet de thèse, nous avons cherché à identifier les cascades moléculaires initiées par le TGFβ dans les cellules endothéliales (CE) in vitro. La remarquable plasticité du cytosquelette des CE nous a incité à rechercher le rôle du TGFβ dans la régulation des GTPases de la famille Rho dans les CE. Nous avons démontré l'implication des GTPases Rac1 et RhoA au cours des phases d'activation et de morphogenèse des CE en tubes capillaires, en réponse au TGFβ. Dans un autre contexte, le TGFβ induit d'autres types de structures dans les CE, que nous avons caractérisé comme étant des podosomes. Ces structures, également sous la dépendance des Rho GTPases, nous ont permis d'identifier d'autres voies de signalisation en aval du récepteur au TGFβ. L'activité protéolytique associée aux podosomes en réponse au TGFβ dans ce modèle suggère un rôle pour ces structures dans le remodelage vasculaire. Cette hypothèse est à l'étude au laboratoire, et fait l'objet actuellement d'une investigation ex vivo.