Modulation de l'expression membranaire de HLA-G1 par le cytomégalovirus humain et le virus de l'immunodéficience humaine : importance du domaine cytoplasmique court de HLA-G1

Down-modulation of HLA-G1 cell surface expression following HCMV and HIV-1 infection : importance of the cytoplasmic tail HLA-G1

• Auteur / Autrice : Nathalie Pizzato
• Direction : Philippe Le Bouteiller, Françoise Lenfant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules suppressives

Membrane cellulaire

Infections à VIH

Cytomégalovirus

Réponse immunitaire

Mots clés libres

Immunologie

Hla

Cytomégalovirus

Echappement

Régulation

Grossesse

Résumé

Le cytomégalovirus humain et le VIH-1 inhibent l'expression membranaire des molécules HLA de classe I classiques pour échapper au système immunitaire. Ainsi, nous avons analysé l'expression de la molécule HLA-G1 après infection par ces deux virus. HLA-G1, exprimée essentiellement au niveau du placenta, est une molécule de classe I non classique qui est décrite pour avoir un rôle important pendant la grossesse. Tout d'abord, nous démontrons que le cytomégalovirus diminue l'expression membranaire de HLA-G1. Cette diminution dépend de la protéine virale US2. Par contre, US11 s'associe à HLA-G1 mais ne la dégrade pas à cause du domaine cytoplasmique court de HLA-G1. Concernant le VIH-1, via la protéine Vpu et indépendamment de Nef, ce virus diminue également l'expression membranaire de HLA-G1.

Human cytomegalovirus and HIV-1 down-modulate classical MHC class I molecules cell surface expression to escape to the immune system. In this way, we analysed HLA-G1 cell surface expression after HCMV or HIV-1 infection. HLA-G1 is a non classical MHC class I molecule that play an important role during pregnancy. First, we demonstrate that cytomegalovirus down-modulates HLA-G1 cell surface expression. This decrease depends on the viral protein US2 that induces HLA-G1 degradation. At the opposite, US11 lies HLA-G1 but because of it short cytoplasmic tail HLA-G1 is not degraded by US11. Concerning HIV-1, this virus also down-regulates HLA-G1. This inhibition is Vpu-dependent but Nef-independent.