Thèse soutenue

Les acides biliaires régulent le niveau de triglycérides par un mécanisme impliquant SHP (small heterodimer partner) et SREBP-1c (sterol regulatory element binding protein)
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Auteur / Autrice : Mitsuhiro Watanabe
Direction : Johan Auwerx
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les souris KK-Ay représentent un bon modèle pour étudier les effets d'une alimentation riche en graisse dans le développement des hyperlipidémies de type IIb et IV. Les acides biliaires réduisent l'accumulation des TG dans le foie ainsi que dans le sérum. LXR et LRH-1 induisent l'expression de SREBP-1c, les acides biliaires induisent l'expression de SHP en activant FXR. Ensuite, SHP diminue l'activité transcriptionnelle de LXR et LRH-1 sur le promoteur murin de SREBP-1c. Les acides biliaires réduisent l'accumulation hépatique de TG en réduisant l'expression de SREBP-1c via SHP. La diminution de la sécrétion des VLDL, et donc de TG sérique, est diminuée. Mes résultats suggèrent que des stratégies en vue d'augmenter l'activité de FXR et l'effet répresseur de SHP doivent être explorées pour corriger l'hypertriglycéridémie.