Etude du rôle d'HFE dans l'épithélium intestinal de souris

par Emmanuelle Abgueguen

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean-Yves Le Gall.

Soutenue en 2004

à Rennes 1 .

mots clés

• Transcriptome
• Fer
• Absorption
• Intestins
• Souris
• Hémochromatose primitive

Résumé

Le gène HFE, muté dans l'Hémochromatose Héréditaire HFE1, interviendrait dans la régulation de l'absorption intestinale du fer mais son rôle dans les cellules des cryptes est inconnu. Afin de le préciser, nous avons étudié sur des puces à ADN les variations du transcriptome du duodénum de souris Hfe-/- et de souris surchargées en fer secondairement. L'analyse a révélé que 19 gènes étaient différentiels dans les souris Hfe-/-. Leur annotation fonctionnelle indique une sous expression des molécules du cytosquelette. Nous avons également recherché si l'expression de gènes du métabolisme du fer pouvait être modulée dans les cellules immortalisées des cryptes par un signal systémique. Le sérum de souris Hfe-/- appliqué aux cellules Hfe+/+ entraîne l'augmentation de l'expression de la ferroportine et de Dmt1 indiquant qu'un facteur sérique agirait au niveau des cellules des cryptes par l'intermédiaire d'Hfe pour moduler l'absorption du fer.

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