Implication des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire MMP-2 (gélatinase A) et MMP-9 (gélatinase B) dans les maladie inflammatoires chroniques des voies aériennes supérieures

par Emmanuèle Lechapt-Zalcman

Thèse de doctorat en Biologie et physiologie de la respiration et de la circulation

Sous la direction de Estelle Escudier.

Soutenue en 2004

à Paris 12 .

mots clés

• Matrice extracellulaire
• Métalloprotéinases
• Cellules épithéliales
• Maladies respiratoires

Résumé

Le but de cette thèse était l'étude de l'implication des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire, MMP-2 et MMP-9 dans le remodelage des voies aériennes, par des approches in vivo et in vitro. Ce travail démontre que MMP-2 et MMP-9 sont faiblement exprimées à l'état basal. MMP-9 est sur-exprimée dans la polypose nasosinusienne, en particulier au niveau des cellules épithéliales. In vitro, en présence de TGFÇ3I, MMP-2 favorise la réparation épithéliale des voies aériennes. Ces résultats suggèrent que MMP-2 et MMP-9 moduleraient la réparation épithéliale et le remodelage des voies aériennes dans des contextes différents, dépendants de l'expression de cytokines.

Titre traduit

Implication of the matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in chronic inflammatory airway diseases

Résumé

The aim of this thesis vas to investigate the implication of the matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in airway remodeling, a constant feature of chronic inflammatory airway diseases. A low basal MMP-2 et MMP-9 expression vas detected, consistent with a role in homeostatic remodeling. In vivo, MMP-9 expression vas increased in nasal polyposis, especially in epithelial celis. In vitro, TGF enhanced airway repair via MMP-2. These findings suggest that MMP-2 and MMP-9 could play different role during airway repair and remodeling, possibly related to various cytokines expression.