Nanoparticules métalliques fonctionnalisées pour le traitement spécifique des tumeurs solides
par Fabio Sonvico
Thèse de doctorat en Pharmacotechnie et physicochimie
Sous la direction de Patrick Couvreur et de Paolo Colombo.
Soutenue en 2004
à Paris 11 .
mots clés-
Résumé
Cette thèse est consacrée à l'étude de nanoparticules métalliques conçues pour réaliser un traitement physique ciblé des tumeurs solides. Dans la première partie de la thèse, la mise en place d'un modèle cellulaire pour l'étude des vecteurs ciblés grâce à l'acide folique a été décrite. Ensuite, une première application de ce modèle à l'étude des propriétés de ciblage d'un nouveau bioconjugué b-cyclodextrine / acide folique a été présentée. Finalement, deux types de nanoparticules métalliques fonctionnalisées avec l'acide folique pour le ciblage des tumeurs solides ont été étudiés. Les nanoparticules d'or synthétisées n'ont pas montré la spécificité de ciblage attendue et des problémes liés à leur fonctionnalisation et à leur stabilité en milieu biologique ont été mis en évidence. Par contre, des nanoparticules superparamagnetiques d'oxyde de fer (g-Fe2O3, maghémite) fonctionnalisées avec l'acide folique, ont pu être caractérisées et leur spécificité de ciblage clairement démontrée
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Titre traduit
Metallic nanoparticles functionalized for the specific treatment of solid tumors
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Résumé
The aim of the present Ph. D. Thesis has been the investigation of the use of metallic nanoparticles for targeted physic treatment of solid tumors In the first section of the thesis has been presented the set-up of an in vitro model suitable for he study of folate targeted carriers. Then, the application of this model to the study of a new bioconjugate b-cyclodextrin / folic acid has been described. Finally two types of metallic nanoparticles functionalised with folic acid have been investigated. Gold nanoparticles produced have not shown the expected specificity of targeting and some problems related to their surface modification with folic acid to their stability in biologic media have been evidenced. On the contrary folate targeted iron oxide superparamagnetic nanoparticles (g-Fe2O3, maghemite) have been characterized and their specific targeting have been clearly demonstrated
