Auteur / Autrice : | Delphine Mathieu |
Direction : | Daniel Mansuy |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) |
Mots clés
Résumé
La tétrahydrobioptérine (H4B) intervient comme cofacteur de deux familles d'enzymes importantes chez les mammifères, les NO synthases (NOS) et les hydroxylases d'acides aminés aromatiques (HAAA). Afin de mieux comprendre le rôle de H4B dans ces enzymes et les spécificités apportées par ce cofacteur, nous avons étudié des systèmes chimiques modèles faisant intervenir H4B ou d'autres tetrahydroptérines (H4P). Nous avons montré que, de façon très générale, les tétrahydroptérines transfèrent un électron aux porphyrines de fer, dans l'état FeIII ou FeIIO2, avec formation du radical cation (H4P)+· correspondant. Ceci nous a conduit au premier modèle chimique de la réaction de transfert d'électron intervenant dans la NOS. Au cours de l'étude de systèmes modèles des HAAA, nous avons mis en évidence une régiosélectivité originale favorisant l'hydroxylation aromatique en position méta, lorsque le réducteur utilisé est une tétrahydroptérine ou l'ascorbate