Identification et analyse fonctionnelle de gènes de retards mentaux autosomiques récessifs : vers l'identification de nouveaux mécanismes physiopathologiques

• Auteur / Autrice : Florence Molinari
• Direction : Laurence Colleaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Génétique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertations universitaires comme sujet

Déficience intellectuelle

Déficience intellectuelle

Résumé

Le retard mental (RM) se caractérise par un quotient intellectuel inférieur à 70 en utilisant la stratégie de cartographie par homozygote, nous avons étudié cinq familles consanguines multiplex et identifié le gène en cause pour deux d'entre elles. Le premier (PRSS12), impliqué dans un RM sévère isolé, code la neurotrypsine, protéase à sérine fortement exprimée dans le cerveau. Le second gène (SLC25A22), responsable d'un RM sévère associé à une épilepsie myoclonique précoce, code une protéine de la membrane interne mitochondriale impliquée dans le transport du glutamate. Nous avons ensuite établi leur patron d'expression spatio-temporelle au cours du développement embryonnaire et foetal humain. En parallèle nous avons construit et analysé la drosophile "Knock-Down" pour "Tequila", l'homologue de PRSS12. Enfin, nous avons analysé les conséquences de la mutation

Mental retardation (MR) is characterized by an intelligence quotient lower than 70 using homozygosity mapping, we studied five consangineous families and identified the gene involved in the disease for two of them. The first gene (PRSS12), involved in a severe non specific MR, encodes neurotrypsine, a serine protease largely expressed in brain. The second gene (SLC25A22), involved in a severe MR associated with a neonatal myoclonic epilepsy, encodes a specific transporter for glutamate localized in the inner membrane of mitochondria. Then, we established their spatio-temporal expression pattern during embryonic and foetal human development. In parallel, we analyzed the drosophila "Knock-Down" for "Tequila", the PRSS12 homolog. Finally, we analyzed the consequences of SLC25422 mutation by polarography and using an in vitro sysrem specifically measuring the activity of this