Traitement des métastases hépatiques multiples d' origine colorectale par transfert du gène de la thymidine kinase du virus herpès simplex de type 1

• Auteur / Autrice : Arnaud Alves
• Direction : Yves Panis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Cancérologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapie génétique

Herpès

Thérapie génique

Herpès

Résumé

Dans un modèle expérimental préclinique de métastases hépatiques (MH) multiples chez le rat, nous avons observé, qu'une thérapie génique combinée associant le transfert rétroviral du gène de la thymidine kinase du virus herpès simplex de type 1 (HSV-TK) suivi du traitement par ganciclovir (GCV) et celui des gènes de l'interleukine 2 (IL-2) ou 12, par perfusion portale sous exclusion vasculaire totale du foie (EVF), entrainait une réduction significative du volume tumoral et une prolongation significative de la survie. Dans un modèle expérimental préclinique de récidive intrahépatique de MH après hépatectomie partielle, nous avons observé que le transfert rétroviral du gène de l'IL-12 par perfusion portale sous EVF du foie restant, retardait significativement la récidive intrahépatique tumorale et prolongeait significativement la survie des rats.

We have observed that both HSV-TK followed by GCV administration and IL-2 or IL-12 retrovirus-mediated genes transfer to the liver through the portal vein under TVE, led to a significant antitumoral effect against aggressive macroscopic multiple liver metastases and to a significant increased survival. We have observed that IL-12 retrovirus-mediated gene transfer to the liver through the portal vein under TVE can induce an efficient prevention of microscopic cancer cell growth after partial liver resection in a preclinical model of recurrent liver metastases, that lead into a significant prolonged survival