Activation des cellules dendritiques par les récepteurs de la famille Toll : implication d'une boucle autocrine/paracrine d'interféron de type I dans la production d'interleukine-12

par Grégory Gautier

Thèse de doctorat en Biologie appliquée

Sous la direction de Christophe Caux et de Pierre Garrone.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .

mots clés

• Cellules dendritiques
• Interférons
• Interleukine 12

Résumé

La cellule dendritique (DC) est une cellule présentatrice d'antigène à l'interface entre immunité innée et adaptative. Selon son origine, elle exprime différents récepteurs de la famille Toll (TLR) reconnaissant des structures moléculaires conservées des pathogènes. Nous montrons que 1/ l'activation des DC myéloi͏̈des in vitro par les TLR-7/-8 entre en synergie avec le TLR-3 et le TLR-4 pour induire deux cytokines clés : l'interleukine-12 (IL-12) reliant immunité innée et adaptative et les interférons (IFN) de type I initiateurs de la réponse anti-virale, 2/ la sécrétion d'IL-12p70 biologiquement active est dépendante d'une boucle autocrine d'IFN-α/β régulant l'accumulation de l'ARN messager d'IL-12p35, 3/ La sécrétion endogène d'IFN-[lambda] induite par les TLR-3,-4 et -8 pourrait aussi participer à l'induction d'IL-12p70 mais contrairement aux TLR-3 et -4, le TLR-8 active une voie de signalisation indépendante du facteur de transcription IRF 3 pour induire les IFN dans les DC humaines

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