Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de hOSCAR, nouveau récepteur associé à la chaîne FcRγ : rôle dans la présentation antigénique et l'activation des cellules myéloi͏̈des

par Estelle Merck

Thèse de doctorat en Biologie appliquée

Sous la direction de Élisabeth Bates et de Francine Brière.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .

mots clés

• Cellules dendritiques
• Endocytose

Résumé

Le système immunitaire est régulé par des récepteurs activateurs et inhibiteurs, dont ceux signalant respectivement par des motifs à tyrosine, les ITAM et ITIM. HOSCAR est un nouveau récepteur exprimé uniquement par les cellules myéloi͏̈des et associé à la chaîne à ITAM, FcRγ. Dans les cellules dendritiques (DC), l'engagement d'hOSCAR permet l'endocytose et la présentation antigénique en CMH de classe II. De plus, hOSCAR est capable de déclencher un programme de maturation des DC (marqueurs d'activation, production de cytokines/chimiokines). L'engagement d'hOSCAR en combinaison avec des ligands de TLR augmente la capacité des DC à stimuler les cellules T nai͏̈ves, module le profil des cytokines produites par les DC et peut influencer l'orientation Th1. HOSCAR est également capable d'activer la réponse pro-inflammatoire des monocytes et neutrophiles. HOSCAR est donc un nouveau récepteur activateur impliqué dans l'initiation et la modulation des réponses des immunités innée et adaptative

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