Pathogenèse moléculaire de la réplication des virus du groupe PTL/BLV in vivo

par Vincent Moulès

Thèse de doctorat en Oncogenèse

Sous la direction de Eric Wattel.

Soutenue en 2004

à Lyon 1 .

mots clés

• HTLV (virus)
• HTLV-1 (virus)

Résumé

Dans un premier temps, nous avons montré que le deltarétrovirus HTLV-2b se réplique in vivo par l'expansion clonale de la cellule qu'il infecte quelque soit la charge provirale circulante associée à l'infection. L'étude de la charge provirale circulante et de la clonalité des cellules infectées nous a permis de caractériser un profil réplicatif différent entre les deux populations infectées épidémiologiquement distinctes. Dans un deuxième temps, nous avons montré que l'expansion clonale des cellules infectées est le principal mode réplicatif du virus BLV chez son hôte naturel, la vache et chez le mouton infecté expérimentalement. Ayant peu d'information sur l'histoire naturelle de la transformation maligne, c'est-à-dire sur les événements moléculaires et cellulaires précoces qui, au cours du temps, conduisent au développement de la tumeur, nous avons développé un modèle animal pour l'étude des événements précoces de la transformation maligne in vivo. Nous avons montré que les cellules pré-leucémiques, à l'origine de la tumeur, peuvent être différenciées des autres cellules infectées par un degré d'expansion clonale et d'instabilité génétique plus important

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