Le transfert de gènes in vitro et in vivo par des polymères cationiques libres ou formules sur des particules de poly (acide lactique)
par Séverine Munier
Thèse de doctorat en Génétique
Sous la direction de Thierry Delair et de Bernard Verrier.
Soutenue en 2004
à Lyon 1 .
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Résumé
Dans le cadre d'un programme concernant l'élaboration de vecteurs synthétiques pour la vaccination ADN, nous avons évalué des polymères cationiques susceptibles d'augmenter le pouvoir immunogène des plasmides injectés. Ces polymères ont été utilisés seuls ou formulés par complexation sur des particules de poly(acide lactique) (PLA). Trois polymères ont été testés : pDMAEMA, PEI et chitosane. Notre étude sur le pouvoir transfectant du pDMAEMA montre que ce dernier complexe et protège efficacement l'ADN, avec des taux de transfection in vitro élevés. Ces résultats nous ont permis d'optimiser la fonctionnalisation des PLA par le pDMAEMA et les particules cationiques formées adsorbent efficacement l'ADN. Après désorption, cet ADN reste fonctionnel quel que soit le polymère de surface utilisé, mais seules les PLA-chitosane relarguent l'ADN à pH physiologique. Les premiers essais d'immunisation chez la souris nous ont permis d'envisager des modifications du vecteur afin d'améliorer les réponses immunes
