Synthèse et caractérisation de nouvelles structures mono et dinucléosiques à visées thérapeutiques

Synthesis and characterization of new mono and dinucleoside analogues designed for therapeutic applications

• Auteur / Autrice : Vincent Roy
• Direction : Rachida Zerrouki, Pierre Krausz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie appliquée. Chimie des substances naturelles
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ultrasons

Micro-ondes

Métathèse (chimie)

Nucléosides

Mots clés libres

Azt

D4t

Dinucléosides

Résumé

Nous décrivons la synthèse d'analogues de nucléosides. Dans une première partie, la synthèse des analogues de dinucléosides reliés par une chaîne carbonée insaturée entre les positions 3'-3', 5'-5' et 3'-5' à partir de la thymidine portant des groupements allyliques est décrite. Nous avons mis au point l'allylation de la thymidine en position 5', précurseur de base des dinucléosides 5'-5' et 3'-5'. L'étape clé de cette synthèse est l'utilisation de la réaction de métathèse des oléfines. Dans un deuxième partie, nous présentons la synthèse d'analogues du D4T et de l'AZT portant une chaîne carbonée entre la base et la partie glucidique. La première étape de ces synthèses est la préparation de la base alkylée hydroxylée sous activation micro-onde. Tous les produits synthétisés ont été caractérisés par différentes méthodes spectroscopiques et leur activité virale est en cours d'évaluation

The synthesis of nucleoside and dinucleoside analogues is described. In the first part, the synthesis of dinucleoside analogues linked by an unsatured hydrocarbon chain between the positions 3'-3', 5'-5' and 3'-5' from thymidine with an allyl group is performed. We developed direct allylation of thymidine on position 5', precursor of 5'-5' and 3'-5' dinucleosides. The key step of this synthesis is the use of olefin metathesis reaction. In the second part, we present the synthesis of D4T and AZT analogues with spacer arm between glucidic and base moieties. The first step of this synthesis is the preparation of the hydroxy alkylated thymine using micro-wave activation. All synthetized products have been characterized by spectroscopic analysis and their antiviral activity is under study