Evidence os position effect at a 1q12 heterochromatin breakpoint in B cell non - Hodgkins Lymphoma

• Auteur / Autrice : Leila Barki-Celli
• Direction : Mary Callanan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

L'hétérochromatine constitutive du chromosome 1 (bande 1q12) est fréquemment réarrangée dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Ces réarrangements pourraient jouer un rôle important lors de la tumorigénèse. Ils pourraient être l'équivalent moléculaire des remaniements observés chez la drosophile et la levure, ayant comme conséquence la répression de l'expression génique par un mécanisme type effet de position. La caractérisation génétique et épigénétique d'une translocation der(2)t(1;2)(q12;p13), impliquant l'hétérochromatine constitutive 1q12 dans une lignée de lymphome B malins montre une hétérochromatinisation en cis des séquences en 2p conséquente de la translocation avec l'hétérochromatine 1q12. Ce travail met en évidence l'existence d'un effet de position provoqué par un réarrangement avec l'hétérochromatine constitutive 1q12 dans un modèle de cellules B malignes.

1q12 constitutive heterochromatin is frequently rearranged in haematological malignancies and solid tumours, suggesting an important role of these rearrangements during tumourigenesis. 1q12 rearrangements may be the molecular equivalent of the rearrangements, observed in yeast and drosophila, inducing repression of gene expression by a mechanism named position effect. Genetic and epigenetic caracterisation of a human translocation involving 1q12 heterochromatin, t(1;2)(q12;13) in a B lymphoma cell line revealed the "in cis" heterochromatinisation of the 2p sequences at the breakpoint. This work is the first to show the existence of position effect as a consequence of 1q12 rearrangements in a human B lymphoma model.