Identification et analyse des partenaires cytoplasmiques de la protéine ICAM-1

Identification and analysis of ICAM-1 cytoplasmic partners

• Auteur / Autrice : Lionel Celli
• Direction : Alain Duperray
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

L'inflammation constitue l'un des mécanismes de défense les plus importants des orgnanismes pluricellulaires. Elle est définie comme l'ensemble des phénomènes cellulaires déclenchés par l'agression d'un agent pathogène. Lors de la diapédèse leucocytaire qui est une étape essentielle de l'inflammation, la protéine ICAM-1 permet l'adhérence puis l'extravasation des leucocytes circulant dans les vaisseaux sanguins. Dans cette étude, nous avons élargi le rôle de la protéine ICAM-1 à la migration cellulaire, autre étape critique de l'inflammation permettant aux leucocytes ayant quitté la circulation systémique, de migrer à travers la matrice extracellulaire en direction du foyer inflammatroire. Par double hybride, nous avons ensuite montré une nouvelle interaction entre la partie cytoplasmique d'ICAM-1 et l'alpha actinine 4. Enfin, en utilisant des mutants ponctuels de la partie cytoplasmique d'ICAM-1 qui perturbent les interactions ICAM 1/alpha actinines non musculaires, nous avons démontré que ces interactions sont impliquées lors de l'extravasation mais aussi lors de la migration.