Néoangiogenèse tumorale ovarienne : contribution à l'étude des mécanismes d'adhérence impliqués lors des interrelations tumeur-vascularisation

par Johanne Leroy-Dudal

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Pascal Gauduchon.

Soutenue en 2004

à Caen .

mots clés

• Adénocarcinome
• Ovaire -- Tumeurs
• Adhérences (pathologie)
• Intégrines
• Matrice extracellulaire

Résumé

Les cancers ovariens représentent une pathologie grave. Leur développement semble dépendant de leur vascularisation. Ainsi les travaux de cette thèse contribuent à la compréhension des mécanismes d'adhérence impliqués lors des interrelations entre les adénocarcinomes ovariens humains et l'endothélium, par des approches in vitro et in situ. Au sein de tissus tumoraux humains, des capillaires sanguins ont été observés. In vitro, les cellules d'adénocarcinomes adhèrent sur une monocouche de cellules endothéliades (HUVECs) puis altèrent son intégrité via la dislocation du réseau interendothelial de VE-cadhérine. Les cellules accèdent ainsi à la MEC endothéliale, caractérisée en partie par un réseau péricellulaire de Vn et un réseau fibrillaire de Fn. Les cellules adhèrent sur cette MEC, en sollicitant l'intégrine αvβ3 en coopération avec l'intégrine α5β1, induisent son remodelage, notamment la déstructuration du réseau Fn et expriment les protéases MMP2 et MT1-MMP. Les cellules de carcinomes migrent également à travers la MEC endothéliale en sollicitant les intégrines αv et de façon plus nuancée la MMP2. Au sein de tissus tumoraux humains, les intégrines αv, la MT1-MMP, la MMP2 sont présentes et la Fn, exclue des nodules tumoraux, est localisée au niveau des capillaires. Ces résultats révèlent la capacité des cellules de carcinomes ovariens à interagir avec l'endothélium et à altérer et envahir le microenvironnement endothélial. Au cours de ces processus, le rôle central des intégrines αv et de leurs partenaires, matriciels ou protéolytiques, est démontré, confortant ainsi l'importance des intégrines αv dans le comportement des tumeurs épithéliales de l'ovaire.

Titre traduit

Neoangiogenesis in ovarian adenocarcinoma: study of adhesive mechanisms involved in the relatp between tumor and its vasculature

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