Identification et caractérisation de nouveaux gènes impliqués dans la réponse cellulaire aux inhibiteurs d'ADN topoisomérases

Identification and Characterization of new genes involved in the cellular response to DNA topoisomerase inhibitors

• Auteur / Autrice : Vincent Verbiest
• Direction : Philippe Pourquier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Résistance aux médicaments

Topoisomérase II

Inhibiteurs

Topoisomérase I

Anticancéreux

Résumé

Les inhibiteurs d'ADN topoisomérases sont des agents anti-cancéreux couramment utilisés en chimiothérapie. La réponse cellulaire à ces drogues est étroitement liée à l'équilibre qui existe entre les gènes de résistance, et les gènes de sensibilité. En utilisant la méthode de sélection d'éléments génétiques suppresseurs nous avons caractérisé deux gènes impliqués dans la sensibilité aux inhibiteurs de topoisomérases. L'un code une nouvelle protéine arginine méthyl transférase (PRMT7) et altère la réponse cellulaire aux inhibiteurs de topoisomérases I par un mécanisme intervenant en aval de l'interaction de la drogue avec sa cible. L'autre est un nouveau gène que nous avons appelé P40. Ce gène est impliqué dans la sensibilité aux inhibiteurs de topoisomérases II. Ce gène code une nouvelle protéine cytoplasmique qui peut moduler la réponse cellulaire aux agents endommageant l'ADN en participant à des complexes multi-protéiques impliquant l'alpha et la beta-caténine.

DNA topoisomerase inhibitors are anticancer agents widely used in chemotherapy. Their cytotoxic activity depends on the balance between the genes of sensitivity and the genes of resistance. Using a selection of genetic suppressor elements, we characterized genes that can modulate the cellular sensitivity to topoisomerase inhibitors. One is coding for a new protein arginin methyl transferase (PRMT7) which repression confers hypersensitivity to topo1 inhibitors without altering the enzyme activity. The other is a new gene, that we called P40, and is involved in the sensitivity to topo2 inhibitors. Its product is a new cytoplasmic protein that could modulate cell response to DNA damaging agents by its participation to multi-protein complexes involving alpha and beta-catenins.