Thèse soutenue

Analyse des facteurs épidémiologiques immunologiques et génétiques de prédisposition au paludisme grave dans une population d'enfants vivant à Bamako
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Auteur / Autrice : Innocent Safeukui Noubissi
Direction : Alain Dessein
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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En zone d'endémie palustre, de nombreuses études ont montré l'importance des facteurs épidémiologiques, immunologiques et génétiques dans le contrôle de l'infection à Plasmodium falciparum. Ces facteurs ont des effets quelquefois contradictoires ou varient en fonction du faciès épidémiologique de la zone. Les objectifs de notre étude, réalisée à Bamako, étaient : 1)- De rechercher des éléments en faveur d'un déterminisme génétique du paludisme grave. Ceci implique la mise en évidence d'un phénomène d'agrégation familiale des cas de paludisme grave dans cette population. 2)- D'identifier certains facteurs épidémiologiques de risque de développement d'un paludisme grave chez l'enfant. 3)- D'analyser certaines principales cytokines de la réponse immune (IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 p70et IL-13) présentes dans le sang périphérique de patients atteints de neuropaludisme ou d'anémie palustre grave. 4)- De tester l'association entre des polymorphismes situés sur le gène IL12B (codant pour l'IL-12 p40) et le paludisme grave. Cette étude a mis en évidence l'existence d'une prédisposition individuelle et familiale du neuropaludisme et de l'anémie palustre grave dans cette population de Bamako. Par ailleurs, plusieurs facteurs de risque de paludisme grave chez l'enfant ont été identifiés dans cette population de Bamako. Ces facteurs sont principalement liés à l'enfant ou à leur mère. Ainsi, à l'exception de l'histoire de la vaccination contre la fièvre jaune chez l'enfant associée à une augmentation du risque de développement d'un paludisme grave chez l'enfant, l'étude souligne l'importance de facteurs maternels, tels que la durée d'allaitement, le niveau d'éducation, la connaissance du mode de transmission du paludisme et l'existence d'une maladie chronique qui affectent significativement le risque de développement d'un paludisme grave chez l'enfant. Ces études soulignent l'importance des programmes visant à améliorer à la fois la santé et l'éducation maternelles dans le contrôle du paludisme. L'analyse de certaines cytokines dans le sang périphérique de patients a mis en évidence le rôle protecteur de l'IFN-γ contre le paludisme grave ou le décès dû au neuropaludisme. L'étude génétique met en évidence le rôle de l'IL-12 dans le déterminisme du neuropaludisme. Un polymorphisme (insertion-délétion de 4 bases) situé dans la région promotrice de l'IL12B associé à une variation du niveau d'expression du gène IL12B ou de la production d'IL12p40 ou d'IL12p70 ou du monoxyde d'azote est associé au neuropaludisme. Cette étude contribue à une meilleure compréhension de l'épidémiologie du paludisme grave et des mécanismes de résistance liés à cette infection. L'identification des facteurs épidémiologiques de risque de développement du paludisme grave chez l'enfant permettra de renforcer les stratégies de lutte contre cette infection ; celle des cytokines impliquées dans la protection contre cette maladie sera d'une aide précieuse pour l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques ou vaccinales.