Synthèse de matériaux implantables permettant la maîtrise de l'angiogénèse

par Mario Goncalves

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Gérard Déléris.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 1 .

mots clés

• Néovascularisation
• Tumeurs -- Vaisseaux sanguins
• Biomatériaux
• Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires
• Peptides cycliques

Résumé

La maîtrise des phénomènes de création de nouveaux vaisseaux sanguins, l’angiogenèse, est une cible avérée pour le cancer et émergeante pour les thérapies cardiovasculaires. Le VEGF est, essentiellement par son interaction avec le récepteur KDR, le régulateur clé de l’angiogenèse. Nous avons synthétisé des cyclopeptides fonctionnalisés, dérivés du VEGF, ayant une forte affinité pour le récepteur KDR. Ces composés pourront être utilisés dans les thérapies anti ou pro-angiogéniques ou encore dans l’élaboration de système de délivrance ou d’imagerie. Nous avons également décrit l’étude et la synthèse d’un matériau fonctionnalisé permettant le greffage d’un principe actif. La démonstration de la conservation des propriétés biologiques du principe actif greffé, nous permet de considérer ce biomatériau comme un modèle pour l’élaboration de systèmes de délivrance biocontrôlés ou de vectorisation.

Résumé

Controlling angiogenesis, a biological process involved in blood vessel growth, is a valuable target in cancer treatment and is a potential therapy in cardiovacular diseases. VEGF is a key regulator of angiogenesis, its biological effects are mainly mediated by its interaction with a receptor called KDR. We have synthesized functionalized cyclic peptides, derived from VEGF, with a high affinity for KDR receptor. These new componds could be useful in anti/pro-angiogenic therapies or in conception of drug delivery systems or imaging. We have also described the study and the synthesis of a functionalized material allowing the grafting of bioactive compounds on its surface. We have successfully proved that biological properties are maintained even after the grafting step. So, this biomaterial could be considered as a model for the conception of drug delivery or targeting systems.