Tumeurs oncocytaires thyroïdiennes : étude des mécanismes responsables de la prolifération mitochondriale par analyse transcriptomique

Thyroid oncocytic tumours : study of the mechanisms responsible for the mitochondrial proliferation by transcriptome analysis

• Auteur / Autrice : Olivier Baris
• Direction : Pascal Reynier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Angers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Filtres à ADN

Glande thyroïde -- Cancer

Mitochondriopathies

Résumé

Les oncocytomes thyroïdiens sont des tumeurs constituées de cellules au cytoplasme abondant, granuleux et éosinophile. Ce phénotype est causé par une importante accumulation mitochondriale d'origine inconnue. Ces tumeurs présentent un problème diagnostique car les critères classiques de malignité ne permettent pas toujours la distinction entre tumeurs bénignes et malignes. Nous avons exploré les profils transcriptionnels de ces tumeurs de manière globale (microarrays, differential display) et ciblée (RT-PCR) afin d'identifier les mécanismes responsables de la prolifération mitochondriale et de découvrir des gènes susceptibles d'apporter une aide au diagnostic de malignité. Nos résultats montrent une augmentation globale de la biogenèse mitochondriale dans ces tumeurs. Les oncocytomes thyroïdiens semblent privilégier un métabolisme oxydatif qui est au cœur du développement tumoral. Enfin, nos travaux confortent l'hypothèse d'une évolution continue entre adénome et carcinome oncocytaires.

Thyroid oncocytomas are tumours made up of cells with abundant, granulous and eosinophilic cytoplasm. This phenotype is caused by an important mitochondrial accumulation of unknown origin. These tumours represent a diagnostic dilemma because the traditional criteria of malignancy do not always allow the distinction between benign and malignant tumours. We explored the transcriptional profiles of these tumours in a global way (microarrays, differential display) and a targeted way (RT-PCR) in order to identify the mechanisms responsible for the mitochondrial proliferation and to discover genes likely to help in the diagnosis of malignancy. Our results show a global increase in mitochondrial biogenesis in these tumours. Oxidative metabolism seems to characterise thyroid oncocytomas and probably plays a central role in their development. Lastly, our work supports the assumption of a continuous evolution between oncocytic adenoma and carcinoma.