Rôle de STAT5 dans la survie des précurseurs lymphocytaires B leucémiques humains : régulation de l'apoptose induite par Fas

par Olivia Lanvin

Thèse de doctorat en Biologie et Santé. Immunologie

Sous la direction de Valérie Gouilleux-Gruart.

Soutenue en 2004

à Amiens .

mots clés

• Lymphocytes B
• Apoptose
• Interleukine-7
• Facteurs de transcription
• Régulation de l'expression des gènes dans la leucémie
• Lymphocytes B

Résumé

Le développement de la lignée lymphocytaire B est un processus finement contrôlé par des cytokines, des récepteurs spécifiques et des facteurs de transcription. Parmi ces molécules, nous avons étudié le rôle du facteur de transcription STAT5 et de l'IL7 dans la survie de lignées pré-B leucémiques humaines ainsi qu'aux mécanismes régulateurs de l'apoptose induite par Fas. Pour cela, nous avons inhibé les propriétés de la forme endogène de STAT5 grâce à l'introduction de formes dominantes négatives de STAT5 dans des lignées pré-B leucémiques humaines. Nos résultats révèlent que STAT5 et l'IL7 jouent un rôle central dans la survie de ces cellules et que STAT5A régule négativement l'apoptose induite par Fas. Enfin, nous rapportons que le TGF-b protége les lignées pré-B leucémiques de la mort cellulaire induite par Fas. L'ensemble des résultats témoigne du rôle essentiel de STAT5 dans le contrôle de la survie et de l'apoptose des précurseurs B leucémiques humains

Titre traduit

Role of STAT5 in human leukemic B cell precursors survival : regulation of Fas-mediated apoptosis

Pas de résumé disponible.

Résumé

The development of B lymphocytes from pluripotent progenitors is process tightly regulated by cytokines, receptors and transcription factors. This study focused on the role of STAT5 and IL7 in human leukemic B cell precursors survival, and on the mechanisms involved in Fas-mediated apoptosis. We introduced dominant negative forms of STAT5 in human leukemic B cell precursor. Our results showed that STAT5 and IL7 play a crucial role in leukemic pre-B cell lines survival and that STAT5A is connected to Fas signalling pathway and is able to downregulate Fas-mediated apoptosis. Finally we demonstrated that TGF-beta1 protected these cell lines from Fas-induced cell death. In summary, this study reveals that STAT5 is involved in the regulation of survival and apoptosis of human leukemic B cell precursor