Mécanismes de répression transcriptionnelle par la protéine du rétinoblastome

Mechanisms of transcriptional repression by the retinoblastoma protein

• Auteur / Autrice : Estelle Nicolas
• Direction : Didier Trouche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Santé. Biotechnologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de transcription

Génétique

Rétinoblastome

Histones

Chromatine

Acétylation

Mots clés libres

Cycle cellulaire

Chromatine

Protéine du rétinoblastome

Facteur de transcription E2F

Répression transcriptionnelle

Histone déacétylase

Histone méthyl transférase

Résumé

La protéine du rétinoblastome Rb est importante pour un bon contrôle du cycle cellulaire en bloquant la progression de la phase G1 à la phase S. En début de la phase G1, Rb réprime la transcription des gènes cibles de E2F qui sont requis pour la phase S. Au cours de ma thèse, nous nous sommes intéressés à l'implication de complexes de modifications de la chromatine dans le mécanisme de répression transcriptionnelle par la protéine Rb. Rb réprime la transcription, au moins en partie, en recrutant une activité histone déacétylase. La protéine RbAp48 fait partie de nombreux complexes qui agissent sur la chromatine. Nous avons montré que RbAp48 fait partie du complexe histone déacétylase recruté par Rb et qu'elle serait impliquée dans la répression transcriptionnelle des gènes cibles de E2F. Par la suite, nous avons montré que Rb peut recruter une histone méthyl transférase spécifique de la lysine 9 de l'histone H3, SUV39H1, pour réprimer l'activité de E2F. Nous avons montré que sur un promoteur régulé par E2F, DHFR, la lysine 9 de l'histone H3 varie d'un état méthylé en G0 vers un état acétylé en G1/S. Ceci suggère que, en G0, histone déacétylases et histone méthyl transférases agissent de concert pour la répression transcriptionnelle du promoteur DHFR.

The retinoblastoma protein Rb is a key regulator of the cell cycle. Rb inhibits the transcription factor E2F which is required for S phase entry. During my thesis, we were interested in the involvement of chromatin modifying enzymes in the transcriptional repression by the Rb protein. Rb represses transcription at least in part by the recruitment of histone deacetylase activity. The RbAp48 protein belongs to many chromatin modifying complexes. . .