Implication de la s-nitrosation des résidus cystéine dans les effets des donneurs de no dans les vaisseaux : formation de stocks de no

Implication of the s-nitrosation of cysteine residues in the effects of the no donors on the vessels : formation of no stores

• Auteur / Autrice : Jacicarlos Lima de Alencar
• Direction : Jean-Claude Stoclet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales pharmacologie moléculaire et cellulaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vaisseaux sanguins

Effets physiologiques

Monoxyde d'azote

Résumé

L'objectif general de ce travail a ete d'etudier le role de la formation de s-nitrosothiols dans les effets vasculaires du no. L'information majeure que nous avons obtenue est que l'inhibition persistante de la contraction vasculaire induite par certains " donneurs de no " est liee a la formation de stocks mobilisables de no dans la paroi vasculaire, sous forme de s-nitrosothiols. Nous avons egalement montre des differences importantes entre les diverses familles de donneurs de no, et meme a l'interieur d'une meme famille de composes, quant a leur capacite a induire ou non des effets persistants sur le tonus arteriel par s-nitrosation de residus cysteine. En se basant sur les proprietes physico-chimiques de ces composes, nous avons pu proposer que ceux susceptibles d'induire des effets prolonges sont les porteurs de no sous forme redox de l'ion nitrosonium (no+) et suffisamment stables en solution physiologique pour permettre le transfert de no+ sur des residus cysteine dans le tissu vasculaire. En ce qui concerne la stabilite des s-nitrosothiols en solution et les relations entre stabilite et proprietes vasorelaxantes, nous avons montre le role preponderant des ions fer dans le processus de decomposition et de liberation de no a partir de la s-nitrosocysteine. Enfin, nous avons egalement apporte des arguments suggerant la participation de complexe dinitrosyle de fer dans le processus de decomposition et dans l'effet relaxant de la s-nitrosocysteine. De tels mecanismes seraient interessants a exploiter pour compenser la deficience de la production endogene de no par l'endothelium qui est associee a divers facteurs de risque et pathologies cardiovasculaires.

The objective of the work was to study the role of s-nitrosothiol formation in the vascular effects of no. The major information that we have obtained is that the persistent inhibition of the vascular contraction induced by some "no donors" is due to the formation of releasable no stores as s-nitrosoproteins in the vascular wall. We also showed important differences between the various families of no donors, and even inside the same family of compounds, for their ability to induce or not persistent effects on arterial tone by s-nitrosation of cysteine residues in vascular tissue. On the basis of the physicochemical properties of these compounds, we propose that prolonged effects can be obtained by carriers of no in its oxidized form nitrosonium (no+) and by compounds enough stable in physiological solution to allow the transfer of no+ on cysteine residues in tissue. With regard to the stability of s-nitrosothiols in solution and the relationship between stability and vasorelaxant properties, we showed the predominant role of the iron ions in the process of decomposition and release of no from s-nitrosocysteine. We also brought arguments suggesting the participation of dinitrosyl iron complexes in the process of decomposition and in the relaxant effect of s-nitrosocysteine. These mechanisms might be interesting to compensate the deficiency in endogenous no production by the endothelium which occur during various cardiovascular diseases.