Auteur / Autrice : | Maria Regina de Freitas |
Direction : | Jean-Claude Stoclet, Ramaroson Andriantsitohaina |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie moléculaire et cellulaire |
Date : | Soutenance en 2003 |
Etablissement(s) : | Strasbourg 1 |
Mots clés
Résumé
Ce travail, mene sur les responses vasculaires dans l'aorte et les petites arteres mesenteriques (sma) de rat hypertendu de lyon (lh), et de leur controle normortendu (ln), montre une heterogeneite fonctionnelle d'une artere a l'autre, et d'une souche a l'autre, liee a une modulation de la fonction endotheliale et des mecanismes de signalisation conduisant a la contraction des cellules musculaires lisses. Dans l'aorte de lh, la modulation endotheliale de la reponse vasculaire implique une diminution de la contribution relative du no et la participation d'un facteur relaxant derive de la cox-1. Dans les sma des deux souches, l'intervention simultanee du no et de l'edhf est necessaire pour l'obtention d'un relachement a l'acetylcholine. Dans les cellules musculaires lisses des deux arteres des deux souches, la phenylephrine (pe) augmente la teneur en cpi-17, une proteine inhibitrice de la phosphatase de la chaine legere de la myosine. Chez les lh, l'expression de cette proteine est augmentee dans les deux arteres. La contraction suscitee par le ca2+ dans les vaisseaux exposes a la pe est augmentee dans les sma mais pas dans l'aorte de lh. Dans les sma de lh, l'expression de rho-kinase est augmentee et la sensibilisation au ca2+ induite par l'agoniste est accrue. Dans l'aorte, la rho-kinase, la pkc et la map kinase semblent etre impliquees dans la contraction. Ces modifications observees dans une artere de resistance, directement impliquee dans le controle de la pression arterielle, et dans l'aorte, une artere de conductance jouant un role important sur le travail cardiaque, peuvent donc intervenir dans la physiopathologie de l'hypertension chez le lh.