Étude du métabolisme des lipoprotéines chez le chien par les isotopes stables : effet de l'insulinorésistance associée à l'obésité

• Auteur / Autrice : Edwige Bailhache
• Direction : Thierry Magot, Patrick Nguyen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Nutrition et métabolisme
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insulinorésistance

Cholestérol

Lipoprotéines

Chien

Résumé

Le but de ce travail était d'étudier le métabolisme des lipoprotéines et le transport inverse du cholestérol chez le chien sain, animal à faible activité CETP puis chez le chien insulinorésistant (IR). Chez le chien sain, l'apo B100 apparaît exclusivement dans les VLDL dont la production élevée est associée à un catabolisme important, égal à 5 fois celui de l'homme. L'apo B100 des LDL a un métabolisme similaire à celui de l'homme. Nos résultats montrent que le chien sain ne manifeste pas d'activité CETP in vivo mais présente un transport inverse du cholestérol très actif associé à une forte activité de la LCAT et à une importante captation sélective du cholestérol estérifié des HDL. Le chien est ainsi, parmi les espèces sans activité CETP, un bon modèle pour l'étude de la modulation de cette captation sélective du cholestérol. Les profils lipidiques des lipoprotéines obtenus par FPLC chez le chien obèse IR ont montré les mêmes perturbations que celles observées chez l'homme IR Ces résultats, confirmés par ceux obtenus par les méthodes cinétiques, suggèrent une activité CETP chez le chien obèse IR. Lors d'IR, la production d'apo B100 dans les VLDL est augmentée et la lipolyse diminuée. La concentration en apo B100 des LDL est diminuée, conséquence d'un catabolisme augmenté. Le chien pourrait donc constituer un bon modèle d'étude de certains effets de l'IR chez l'homme.

Our aim was to study lipoproteins metabolism and reverse cholesterol transport in healthy dogs, a species which has a low CETP activity, and then in insulin resistant (IR) dogs. In healthy dogs, apo B100 exclusively appears in VLDL, which high production is associated with a high catabolism (5-fold greater than that of human). LDL-apoB100 metabolism seems to be similar in dogs and humans. Our results showed that the healthy dog does not exhibit any CETP activity in vivo, and that a high level of reverse cholesterol transport is due to a very important LCAT activity and a high HDL cholesteryl ester selective uptake. Indeed, among species lacking of CETP activity, the dog could to be the best model for the study of the modulation of HDL cholesteryl ester selective uptake. Lipoprotein profiles obtained from FPLC in obese IR dog show that lipids abnormalities are similar to those observed in IR human. These results, confirmed by kinetics suggest that obese IR dogs could have a CETP activity. IR leads to an increase in VLDL-apo B100, as a consequence of a lower lipolysis, and to a decrease in LDL-apo B100 level as a consequence of a higher catabolism. The model we developed could thus be useful for studying some effects of IR in humans.