Développement et caractérisation de nouveaux outils pour l'étude de l'adressage membranaire des canaux calciques voltage-dépendants

par Stefan John Dubel

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Physiologie

Sous la direction de Joël Nargeot.

Soutenue en 2003

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Canaux calciques
• Membrane cellulaire
• Protéine fluorescente verte
• Déterminants antigéniques
• Canaux calciques de type T
• Membrane cellulaire

Résumé

LES CANAUX CALCIQUES DEPENDANTS DU VOLTAGE JOUENT UN ROLE PHYSIOLOGIQUE CENTRAL DANS LA SIGNALISATION CALCIQUE A LA MEMBRANE PLASMIQUE. LA FAMILLE DES SOUS-UNITES Cav EST DIVISEE EN DEUX GROUPES : DES CANAUX ACTIVES PAR LES HAUTS VOLTAGES (HVA) ET DES CANAUX ACTIVES PAR LES FAIBLES VOLATGES (LVA). ALORS QUE LES HVA SONT BIEN CARACTERISES AU NIVEAU BIOCHIMIQUE, PEU D'INFORMATIONS SONT DISPONIBLES CONCERNANT LES LVA. DE PLUS, L'ETUDE DE L'ADRESSAGE DES SOUS-UNITES DES CANAUX CALCIQUES EST RENDUE EXTREMEMENT DIFFICILE PAR LE MANQUE D'OUTILS MOLECULAIRES POUR ETUDIER LEUR EXPRESSION MEMBRANAIRE. LE BUT DE MA THESE ETAIT LE DEVELOPPEMENT DE NOUVEAUX OUTILS POUR L'ETUDE DE LEUR DYNAMIQUE CELLULAIRE. CELA A CONSISTE EN L'INSERTION DANS DIFFERENTES SOUS-UNITES Cav D'EPITOPES EXTRACELLULAIRES, OU LES PROTEINES FLUORESCENTES. J'AI PU AINSI MONTRER QUE L'EXPRESSION A LA MEMBRANE PLASMIQUE DES CANAUX DE TYPE T EST AFFECTEE PAR LA CO-EXPRESSION DES SOUS-UNITES AUXILIAIRES DES CANAUX HVA [. . . ]. J'AI EGALEMENT PARTICIPE A L'ETUDE MONTRANT QUE L'ADRESSAGE DE Cav1. 2 EST AUGMENTE PAR L'AKAP79, UNE PROTEINE D'ANCRAGE DE LA PROTEINE KINASE A. EN CONCLUSION, NOUS DISPOSONS MAINTENANT D'OUTILS PERMETTANT D'EXAMINER L'ADRESSAGE DES SOUS-UNITES DES CANAUX CALCIQUES ET POUVANT ETRE UTILISES POUR AIDER A LA MISE EN EVIDENCE DE NOUVEAUX PARTENAIRES ET D'AGENTS PHARMACOLOGIQUES SUSCEPTIBLES D'AFFECTER LEUR EXPRESSION ET LEUR DISTRIBUTION MEMBRANAIRE.

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