Tolérance à l'allogreffe cutanée : retard du rejet chez la souris transplantée avec des cellules souches hématopoïétiques transduites avec le gène de l'IL-10

par Rachel Sembeil

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jean-Louis Touraine.

Soutenue en 2003

à Lyon 1 .

mots clés

• Interleukine 10
• Cellules souches hématopoïétiques
• Tolérance immunitaire
• Foie -- Embryologie

Résumé

La 4e de couverture indique : "L'objectif de ce travail était de provoquer un état de tolérance immunologique à des allogreffes de peau chez des souris injectées avec des cellules souches hématopoi͏̈étiques (CSH) transduites avec le gène de l'interleukine 10 (IL-10). Le foie fœtal de souris contient en moyenne 2% de cellules souches capables de se différencier dans toutes les lignées hématolymphoi͏̈des. De plus, leur faible expression des antigènes du CMH fait d'elles un matériel biologique capable de s'adapter à un environnement allogénique. L'IL-10 est une cytokine avec des propriétés anti-inflammatoires. Produite par les lymphocytes Th2 principalement, elle inhibe la production de cytokine pro-inflammatoire telle l'IL-2 et empêche la fonction de présentation des antigènes des CPA. Les CSH fœtales de souris de souche CBA transduites avec le gène de l'IL-10, injectées à des souris allogéniques (BALB/c) irradiées sublétalement, induit la prolongation de survie du greffon cutané de même souche que les cellules transduites de 18,9 ±1,8 jours versus 9,6 +1,2 jours pour les groupes contrôles. Seuls les animaux transplantés avec des CSH transduites présentent un état de tolérance autorisant la prolongation de la survie de greffons allogéniques cutanés. "

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