Thèse soutenue

Les différentes voies apoptotiques induites par le lentivirus Visna : inhibition par l'AZT et corrélation avec l'apoptose, in vitro

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Auteur / Autrice : Virginie Bellet
Direction : Claudine BosgiraudSylvie Delebassée
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie. Virologie, biologie cellulaire et moléculaire. Biochimie
Date : Soutenance en 2003
Etablissement(s) : Limoges
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté de médecine et de pharmacie

Résumé

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Le relargage du cytochrome c et l'activation de la caspase-9 démontrent l'implication de la voie apoptotique intrinsèque. Le relargage simultané de l'AIF emprunte la voie caspase-indépendante. Par activation de la caspase-8, la voie extrinsèque est aussi une voie de transduction du signal pro-apoptotique induite par ce virus. La protéine suppresseur de tumeur p53 régule l'apoptose Visna-induite, l'implication de p21 est indépendante de la voie p53 et l'expression du facteur anti-apoptotique bcl-2 est absente. Nous montrons l'action d'un inhibiteur de la réverse transcriptase virale, l'AZT sur l'apoptose : l'AZT retarde l'ECP du au virus en maintenant l'intégrité membranaire et inhibe l'apoptose par blocage des 3 voies, alors qu'un inhibiteur de protéase est inactif sur notre modèle viral. L'utilisation d'un modèle caprin, transfecté a permis de montrer que le virus Visna développe des stratégies pour détruire les cellules infectées et non infectées. L'apoptose participe activement à la dissémination du virus