Etude des mécanismes moléculaires du contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la glutathion peroxydase 5 dans l'épididyme murin
par Eric Pons
Thèse de doctorat en Physiologie moléculaire
Sous la direction de Joël Drevet.
Soutenue en 2003
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Résumé
Dans le cadre de l'étude de la spécification hormono-dépendante du contrôle de l'expression des gènes, nous avons poursuivi les travaux sur gpx5, le modèle du laboratoire Epididyme et Maturation du Gamète. Ce gène est exprimé strictement dans la tête de l'épididyme de la souris adulte sous contrôle androgénique. Effectivement, des éléments de réponse fonctionnels pour les facteurs de transcription PEA3 et le récepteur des androgènes avaient déjà été localisés dans son promoteur. Après avoir mis en évidence et exploré la fonctionnalité in vitro de motifs cis de type WGATAR dans le promoteur proximal de gpx5, nous avons démontré l'expression de deux facteurs de transcription dans l'épididyme murin, GATA-4 et 6, d'importants acteurs de la différençiation gonadique. Par des expériences de transfections transitoires ex vivo en système hétérologue, nous avons démontré que GATA-4 transactive le promoteur de gpx5, probablement par les motifs conservés en -824 et/ou -937 relativement au site d'initiation de la transcription. GATA-6 inhibe cette activité ex vivo. Parallèment, l'exploitation de lignées murines transgéniques nous a permis de démontrer que les 1 800 paires de bases proximales du promoteur de gpx5 suffisent à induire l'expression ubiquiste d'un rapporteur GFP. Par comparaison avec l'expression restreinte à la tête de l'épididyme d'une construction de 5 000 paires de bases nous suggérons que la région -1800/-5000 du promoteur de gpx5 contient des éléments cis ciblant la transcription dans l'épididyme murin et un silencer modulant celle-ci
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Titre traduit
Analysis of the molecular mechanisms governing the transcriptional control of the glutathione peroxydase 5 in the murine epididymis gene
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