Mécanisme de différenciation du muscle lisse vasculaire : role de la β-catenine et des facteurs de transcription lef-tcf dans la régulation transcriptionnelle du gène humain de la chaine lourde de myosine du muscle lisse

Vascular smooth muscle differenciation : role of beta-catenin and lef-tcf transcription factors in the transcriptional regulation of the smooth muscle myosin heavy chain gene

• Auteur / Autrice : Sandra Sena
• Direction : Jacques Bonnet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Myogénèse

Transcription génétique

Myosines

Différenciation (biologie)

Muscle lisse vasculaire

Résumé

La cellule musculaire lisse (CML) est le composant clé de la paroi artérielle. La chaîne lourde de myosine (sm-MHC) est une protéine contractile spécifique des CML différenciées. La β-caténine est une protéine cytosolique intervenant dans les interactionscellule-cellule via les cadhérines et dans les interactions cellule-MEC en tant qu'effecteur de la voie de l'Integrin-Linked Kinase. Nous avons analysé le rôle de β-cat et des facteurs LEF-TCF dans la régulation transcriptionnelle du gène humain sm-MHC. La surexpression e β-cat stimule l'activité du promoteur sm-MHC. Parallèlement, les facteurs LEF-TCF inhibent l'expression de la sm-MHC. Enfin, β-cat coopèrerait avec le facteur GATA-6 pour réguler positivement l'activité du promoteur sm-MHC. Le promoteur de la sm-MHC est donc positivement régulé par un mécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-indépendant et négativement par unmécanisme β-cat-dépendant, LEF/TCF-dépendant. La coopération β-cat/GATA-6 stimule l'effet activateur de β-cat.

Differentiated smooth muscle cell (SMC) is a key component of the arterial wall. The smooth muscle myosin heavy chain (sm-MHC) is a contractile protein expressed in differentiated SMC. Beta-catenin is a cytosolic protein involved in cell-cell interactions and in the cell-ECM interactions by participating to the Integrin-Linked Kinase pathway. We studied the role of β-catenin and LEF-TCF factors in the transcriptional regulation of he human sm-MHC expression. Overexpression of β-catenin stimulates the sm-MHC promoter. On the other hand, the LEF-TCF factors inhibit of the sm-MHC activity. Beta-catenin cooperate with the GATA-6 factor to positively regulate the sm-MHC promoter activity. The sm-MHC promoter is regulated by a β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism. On the other hand, a β-catenin-dependent, LEF/TCF-dependent mechanism inhibits the sm-MHC expression. Cooperation between β-catenin and GATA-6 could explain the β-catenin-dependant, LEF/TCF-independant mechanism.