Trafic intracellulaire du récepteur muscarinique m2 dans les neurones de la voie basalocorticale et du ganglion cervical supérieur

par Marion Decossas

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et pharmacologie

Sous la direction de Véronique Bernard.

Soutenue en 2003

à Bordeaux 2 .

mots clés

• Récepteurs muscariniques
• Noyaux basaux
• Système cholinergique

Résumé

1 L'hypercholinergie aigue ou chronique diminue la quantité de récepteurs muscariniques m2 (Rm2) localisée à la membrane plasmique des neurones cholinergiques du noyau basal magnocellulaire (NBM), in vivo. Les mécanismes mis en jeu sont cependant différents : 1) endocytose des Rm2 après inhibition aigue de l'acétylcholinestérase et 2) stockage exagéré des Rm2 dans le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi après inhibition chronique. La densité de Rm2 à la membrane des terminaisons cholinergiques corticales est augmentée après inhibition chronique de l'AChE. 2 Nous avons corrélé une diminution du nombre de Rm2 membranaires due à une stimulation à long terme avec une diminution de sa capacité à inhiber le courant Ca++ dans les neurones du ganglion cervical supérieur, in vitro. 3 Au cours du vieillissement dans le NBM in vivo, les densités de Rm2 à la fois membranaires et cytoplasmiques diminuent. Dans les terminaisons corticales, une diminution du nombre total de Rm2 est observée.

Titre traduit

Intracellular Trafficking of the Muscarinic m2 Receptor in Basalocortical and Superior Cervical Ganglion Neurons

Résumé

1 Acute and chronic hypercholinergy induced a decrease of the density of m2 muscarinic receptors (m2R) localized at the plasma membrane of cholinergic neurons in the nucleus basalis magnocellularis (NBM), in vivo. However, the intracellular mechanisms are different : 1/ endocytosis of m2R after acute AChE inhibition, 2/ exagerated storage of m2R in the endoplasmic reticulum and Golgi complex after chronic inhibition. The m2R density is increased at the membrane of cortical cholinergic varicosities after chronic AChE inhibition. 2 We have correlated a decrease of the density of m2R at the plasma membrane induced by a prolonged agonist exposure with a drecrease of its capacity to inhibit Ca++ current in neurons of the superior cervical ganglion, in vitro. 3 In aged rats, the densities of m2R localized at the plasma membrane and in the cytoplasm of cholinergic neurons of the NBM are decreased. In cortical varicosities, the total number of m2R is decreased.