Etude du profil d'inactivation des chromosomes X chez les conductrices de pathologies liées au sexe avec déficience mentale

par Martine Raynaud

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Claude Moraine.

Soutenue en 2002

à Tours .

mots clés

• Chromosome X
• Déficience intellectuelle -- génétique
• Chromosomes sexuels humains
• Déficience intellectuelle -- Aspect génétique

Résumé

Des déviations du profil d'inactivation des chromosomes X peuvent être corrélées à l'expression des maladies liées au sexe. Nous avons réalisé l'étude du profil d'inactivation dans les leucocytes du sang dans 102 familles de pathologies liées à l'X avec retard mental : 36 familles de déficience mentale liée à l'X (dm/X) d'origine française et 6 familles de syndrome de Nance-Horan, pour lesquelles l'étude clinique et l'étude de localisation ont été réalisées à Tours, 17 familles de syndrome FG étudiées à Tours à partir d'une coopération internationale, 21 familles de dm/X de Belgique, 6 d'Allemagne, 16 de Hollande, pour lesquelles seule l'étude des profils d'inactivation a été réalisée à Tours. Dans 8 familles de dm/X, parmi les 36 familles de dm/X d'origine française, les femmes conductrices ont une inactivation très déviée et les femmes non conductrices ont une inactivation aléatoire. Une fonction pourrait être commune entre les gènes mutés dans ces familles : ils pourraient avoir un rôle dans la prolifération des cellules ou dans leur survie ; ou encore, ils pourraient intervenir dans le processus d'inactivation. Pour 24 parmi les 36 familles de dm/X d'origine française, les profils d'inactivation des conductrices sont aléatoires, qu'elles soient ou non symptomatiques. Dans les familles de syndrome de Nance-Horan, il semble exister une corrélation entre le profil d'inactivation observé dans les leucocytes et la sévérité du phénotye. La localisation génétique du syndrome FG est hétérogène. La mise en évidence d'un profil d'inactivation particulier chez les conductrices dans certaines familles aurait permis de suspecter l'implication d'un même gène. L'analyse révèle en effet différents types de profils d'inactivation, mais sans que l'on puisse établir une correspondance avec le territoire de localisation.

Titre traduit

X-inactivation profiles in carriers of X-linked mental retardation disorders

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