Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Stéphanie Boutillier
Direction : Antoine DepaulisDieter K. Meyer
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

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Le neurone est une cellule polarisée, formée d'un corps cellulaire d'où partent deux types de prolongements plus ou moins arborisés: les dendrites et l'axone. La morphologie des neurones joue une rôle primordial dans leur capacité d'intégration. La formation des extensions se fait lors de la différenciation neuronale (au cours de l'étape de maturation) et implique de nombreux changements au niveau du cytosquelette des neurones. En effet, le développement de l'arbre dendritique est un processus dynamique qui implique l'extension et la rétraction partielle de dendrites. Les petites protéines G de la famille Rho (RhoA, Rac1 et Cdc42) régulent le cytosquelette d'actine des cellules. Notre étude, réalisée dans la lignée de neuroblastes NG 108-15 ainsi que dans des cultures primaires de neurones hippocampiques, porte sur l'influence des protéines G dans la différenciation neuronale et plus particulièrement sur leur rôle dans la formation et le maintien des extensions. Nous avons montré que l'activation de Rac1 et Cdc42 permet la formation d'extensions pourvues de branches tandis que celle de RhoA et de sa cascade de signalisation induit leur rétraction. Cependant, sous certaines conditions, nous avons mis en évidence que la stimulation de RhoA pouvait également engendrer la formation de dendrites. De plus, nous avons montré que le maintien des extensions et de leurs branches nécessite l'inhibition de la phosphoinoside 3-kinase. Notre étude met en évidence une étroite collaboration entre les petites protéines G et la phosphoinositide 3-kinase. Cette coopération permet l'élaboration de l'arbre dendritique.