Addition conjuguée d'organométalliques sur des acétals propargyliques : application intramoléculaire à l'hétérocyclisation binucléaire

par Frédéric Le Strat

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jacques Maddaluno.

Soutenue en 2002

à Rouen .

mots clés

• Réactions d'élimination
• Cyclisation (chimie)
• Benzofurane
• Indole
• Diels-Alder, Réaction de
• Propargyle -- Composés
• Isomérisation
• Composés hétérocycliques

Résumé

Ce travail décrit l'utilisation de la réaction intramoléculaire d'addition conjuguée sur les acétals propargyliques en synthèse d'hétérocycles binucléaires. L'application de cette réaction à partir d'éthers et d'amines propargyliques permet l'accès aux vinylbenzofuranes et furopyridines par voie anionique via une cascade de cyclisation-élimination-isomérisation. La synthèse de 3-vinylindoles par cette même réaction nécessite une pré isomérisation de l'alcyne en allène. Les vinylisoquinoléinones et (iso)chromanes, qui ne peuvent être obtenus par lithiation nécessitent une étape de cyclisation pallado-catalysée suivie d'une élimination conjuguée. Les vinylhétérocycles [4. 3. 0]obtenus ont été engagés dans des cycloadditions [4+2] vis-à-vis d'acrylates et ont conduit à la formation d'un seul régioisomère avec une stéréosélectivité dépendante du mode d'activation. Les vinylhétérocycles [4. 4. 0]sont réactifs vis-à-vis de l'anhydride maléique pour conduire à l'unique cycloadduit endo.

Titre traduit

Conjugated addition of organometallic nucleophiles on propargylic ketals : intramolecular application to binuclear heterocyclisation

Résumé

This work deals with the intramolecular version of the conjugated addition of organometallic nucleophiles on propargylic ketals leading to binuclear heterocycles. The application of this reaction to propargylic ethers and amines gives access to 3-vinylbenzofurans and furopyridines, thrugh an anionic pathway relying on a cyclisation-elimination-isomerisation cascade. The synthesis of 3-vinylindoles by the same reaction first requires an isomerisation of the alkyne in the corresponding allene. Vinylisoquinolinones and (iso)chromanes, which could not be obtained by lithiation, required a pallado-catalysed cyclisation followed by a conjugated elimination in a separated step. The [4. 3. 0] vinylheterocycles have been engaged in [4+2] cycloadditions with different acrylates and have led to only one regioisomer with a stereoselectivity which depends on the activation mode. The [4. 4. 0] vinylheterocycles react with maleic anhydride, leading stereoselectivity to the endo cycloadduct.