Facteurs pronostiques cliniques, histopathologiques et immunohistochimiques dans les carcinomes à cellules rénales de type conventionnel : conséquences sur le suivi du patient

par Nathalie Rioux-Leclercq

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie et sciences de la santé

Sous la direction de Jacques-Philippe Moulinoux.

Soutenue en 2002

à Rennes 1 .

mots clés

• Immunohistochimie
• Néphrocarcinome

Résumé

Le carcinome à cellules rénales de type conventionnel (RCC) est d'évolution imprévisible malgré des facteurs reconnus (stade TNM, taille tumorale, grade nucléaire de Fuhrman). Aucune thérapeutique sauf la chirurgie,n'a fait la preuve de son efficacité dans ces tumeurs à un stade évolué. Les polyamines, indispensables à la différentiation et à la prolifération cellulaire sont impliquées dans la croisance tumorale. L'objectif de ce travail a été 1/de définir de nouveaux facteurs pronostiques des RCC 2/d'étudier la valeur pronostique de l'expression en immunohistochimie des polyamins et 3/de définir de nouvelles thérapeutiques au vu des résultats obtenus. Le pronostic des RCC a été défini selon un arbre décisionnel prenant en compte les facteurs histopronostiques classiques associés à l'index de prolifération Ki-67, l'expression de la molécule d'adhésion CD44 et du facteur pro-angiogénique Vegf. Nous avons démontré 1/que la présence d'au moins 4 de ces 6 variables était corrélée à une médiane de survie faible, 2/ le rôle des polyamines dans la prolifération des RCC. 3 groupes de patients à risque évolutif différent ont été définis. L'un des objectifs de ce travail a été également de mettre au point une technique d'immunothérapie adoptive par les lymphocytes T péritumraux. L'application de ce traitement pourrait être dans l'avenir une prise en charge thérapeutique des patients métastatiques mais présentant également un risque évolutif majeur défini par nos variables.

Titre traduit

Clinical, histological and immunohistochemical prognosis factors in renal cell carcinoma

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