Cicatrisation et carcinogenèse urothéliales : études humaines et murines
Auteur / Autrice : | Ahmad Daher |
Direction : | Dominique Chopin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire |
Date : | Soutenance en 2002 |
Etablissement(s) : | Paris 12 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Afin de caractériser un modèle de culture d'urothélium, établi dans notre laboratoire, nous avons étudié les mécanismes de prolifération, de migration et de différenciation des cellules urothéliales. Les marqueurs spécifiques de ces mécanismes, détectés par les techniques de RT-PCR et immunohistochimie, ont montré que ce modèle maintient de nombreuses caractéristiques de l'urothélium in vivo, et s'avère être utile comme modèle pré-thérapeutique. Nous avons réalisé des traumatismes sur les cultures confluentes de ce modèle et la reépithélialisation a été mesurée avec un analyseur d'image à différents intervalles. L'implication du récepteur à l'EGF a été démontrée dans la régénération urothéliale utilisant l'AG1478, un inhibiteur du domaine tyrosine kinase, et un anticorps bloquant anti-EGFR. L'expression des ARNm montre une augmentation de l'HB-EGF suggérant un rôle important de ce facteur dans la boucle autocrine de la réparation tissulaire. Nous avons éliminé le rôle du TGFalpha en utilisant des souris knock-out TGFalpha-/-. Nous avons également étudié l'expression de pl5, un inhibiteur de CDK. Son expression diminue dans les étapes précoces de la carcinogénèse. En conclusion, l'EGFR doit être considéré comme cible thérapeutique dans l'activation des boucles autocrines en pathologie urothéliale.