Etude structurale de la polymérase du virus de l'hépatite C : détermination par radiocristallographie de sa structure tridimensionnelle et identification de sites d'interactions catalytiques et régulateurs avec des nucléotides

Astructural study of the hepatitis C virus polymerase : crysral structure and identification of catalytic and regulatory nucleotide binding sites

• Auteur / Autrice : Stéphane Bressanelli
• Direction : Félix Rey
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

ARN polymérases

Virus de l'hépatite C

Mots clés libres

@Polymerase

@Structure tridimensionnelle

@Cristallographie biologique

Résumé

Le virus de l'hépatite C (VHC) constitue un problème majeur de santé publique. De fait, plus de 170 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées par ce virus enveloppé à ARN positif classé dans la famille des Flaviviridae. Il résulte de la capacité du VHC à persister dans l'organisme, principalement dans le foie, le développement à long terme de maladies hépatiques graves. Par conséquent, l'ampleur de la prévalence du VHC va conduire dans les années qui viennent à une mortalité et une morbidité considérables. Des médicaments véritablement efficaces contre l'infection par le VHC restent à développer et c'est vers ce but que tendent l'ensemble des études sur ce virus, sur lequel beaucoup reste à découvrir. La présente thèse s'inscrit dans ce cadre : elle concerne l'étude structurale d'une enzyme codée par le virus et indispensable à la réplication de son génome, la polymérase du VHC. . .

Hepatitis C virus (HCV) is major public health problem. More than 170 million people worldwide are chronically infected by this enveloped RNA virus classified as a separate genus in the Flaviviridae family. Continued replication of HCV after first infection is the rule and leads to grave liver disease over time. Thus, given the prevalence of HCV today, we can expect considerable HCV-related mortality and morbidity in the years to come. There are no effective drugs against HCV available today and the development of such drugs is ultimate goal of all studies on this as yet poorly understood virus. The present work focuses on a key enzyme in HCV replication : The virally-encoded polymerase. The structural results obtained may be seen as the first steps in the rational design of specific anti-HCV compounds that may exhibit both efficient inhibition of HCV genome replication and low toxicity to the patient. The main results of this work are the determination of crystal structure of the HCV polymerase. . .