Etude de la migration leucocytaire vers le cerveau dans le neuropaludisme murin

• Auteur / Autrice : Elodie Belnoue
• Direction : Laurent Renia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Paludisme

Paludisme

Résumé

Le neuropaludisme est la cause majeure de mortalité lors d'une infection par Plasmodium falciparum. Cette encéphalopathie est associée à une séquétrastion de globules rouges parasités et de leucocytes dans les capillaires du cerveau sans toutefois qu'une relation de cause à effet ait été établie et caractérisée. Utilisant un modèle murin de neuropaludisme, reposant sur l'injection de globules rouges parasités par Plasmodium berghei ANKA, où 80% des souris développent la pathologie cérébrale, nous avons exploré la nature et le nombre de leucocytes séquestrés dans le cerveau de ces souris. Nous avons démontré qu'il existait une association entre le développement de la pathologie et l'accumulation de leucocytes dans le cerveau. De plus, nous avons prouvé que la séquestration de la population lymphocytaire T CD8+ était responsable de la pathologie. Etant donné que les leucocytes séquestrés doivent exprimer. .

Cerebral malaria (CM) develops in a small proportion of persons infected with Plasmodium falciparum and accounts for a substantial proportion of the mortality due to this parasite. The occurence of cerebral malaria in P. Falciparum infection of humans is stongly associated with the sequestration of infected red blood cells and leucocytes in the brain capillaries. Usding an established P. Berghhei-mouse CM model, where 80 % of mice develop CM, we have investigated the role of host immune cells in the evolution of CM. We demonstrated an association between leucocyte accumulation and CM development. Moreover, CD8+ dieseβ T cells wich sequester in the brain at the time when neurological symptoms appear were responsible for CM mortality. Chemoattractants and chemokine receptors are required for leukocytes to migrate to organs. We have investigated the role of two chemokine receptor. CCR5 and CCR2 in leucocyte recruitment to the brain. Thus, we took advantage of the recently described CCR2-and CCR5-deficiant mice.