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Thèse soutenue

Interactions adipocytes-ostéoblastes : rôle potentiel de PPARγ

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Auteur / Autrice : Anne-Catherine Maurin
Direction : Pierre Meunier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie humaine
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Président / Présidente : Pierre Meunier

Résumé

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La 4e de couverture indique : "Les mécanismes de la perte osseuse au cours du vieillissement restent largement inconnus. L'importante augmentation de la taille et du nombre des adipocytes médullaires accompagnant la diminution du volume trabéculaire osseux chez le sujet âgé nous a suggéré l'existence d'une interaction entre les adipocytes et les ostéoblastes. Un modèle in vitro de cocultures primaires d'origine humaine nous a permis de montrer que la présence d'adipocytes matures induisait une inhibition de la prolifération des ostéoblastes. L'analyse de la composition en acides gras des milieux de cultures a mis en évidence une variation significative de la proportion de deux acides gras polyinsaturés (AGPI) en présence d'adipocytes, le DHA et l'acide arachidonique. Ces deux AGPI (10 à 50 æM) ont induit une inhibition significative et dose-dépendante de la prolifération ostéoblastique avec une diminution de l'entrée des cellules en phase S du cycle cellulaire, sans signe d'apoptose. Afin de déterminer le mécanisme d'action des AGPI, une éventuelle implication de l'activation des PPARs a été étudiée. L'expression des PPARs g et b/d par les ostéoblastes a été mise en évidence au niveau protéique. Des ligands spécifiques de ces PPARs (15dPGJ2 et cPGI2, respectivement, 10 æM) ont induit, comme les AGPI, une inhibition de la prolifération ostéoblastique. Le traitement à long terme des ostéoblastes par les acides gras a stimulé l'expression protéique de facteurs de transcription pro-adipogéniques et l'apparition de vésicules lipidiques dans le cytoplasme cellulaire. En revanche, l'expression du facteur de transcription ostéogénique Runx2/Cbfa1 semble être inhibée par les acides gras. Ces données suggèrent que les acides gras peuvent influencer l'état de différenciation des ostéoblastes in vitro. Nos résultats sont en faveur du concept de plasticité entre les voies de différenciation ostéoblastique et adipocytaire, qui dans certaines conditions, contribuerait à la perte osseuse liée au vieillissement. "