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des thèses françaises
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Régulation d'expression et du métabolisme d'APP au cours des pathologies dégénératives
| Auteur / Autrice : | Sylvain Lesné |
| Direction : | Denis Vivien |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
| Date : | Soutenance en 2002 |
| Etablissement(s) : | Caen |
Résumé
La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par deux lésions histopathologiques : les plaques neuritiques et les enchevêtrements neurofibrillaires. La cytokine TGF-béta 1 a été récem̀ment associée à cette pathologie où elle potentialise la formation de dépôts amyloi͏̈des au niveau vasculaire. Nous montrons que des souris transgéniques GFAP-TGF-béta 1 exprimant le TGF-béta 1 par les astrocytes présentent une augmentation d'expression transcriptionnelle et protéique d'APP accompagnée par une production accrue d'A béta au niveau du parenchyme cérébral. De plus, le TGF-béta 1 régule directement l'activité du promoteur du gène APP dans les astrocytes via un élément de réponse au TGF-béta 1, appelé APPtre. Finalement, l'activation de la voie de signalisation du TGF-béta 1 dépendante de Smad3 mime l'effet observé in vivo dans des cultures primaires murines ou humaines d'astrocytes [etc]