Régulation des voies de signalisation des JAK/STATs et des MAPK/ERKs par l'IL-6/sIL-6R chez les chondrocytes articulaires : implication dans la régulation des gènes matriciels

• Auteur / Autrice : Florence Richard-Legendre
• Direction : Jean-Pierre Pujol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Matrice extracellulaire

Interleukine 6

Arthrite

Arthrose

Cartilage

Résumé

L'interleukine-6 (IL-6) est une cytokine ayant un rôle majeur dans le système immunitaire et dans l'inflammation. Son rôle dans le métabolisme du cartilage est mal connu. Toutefois, il semblerait qu'elle puisse être impliquée à la fois dans les maladies inflammatoires et dégénératives du cartilage (arthrite et arthrose). L'objectif de notre travail a été d'étudier, chez les chondrocytes, les voies de signalisation mises en jeu par l'IL-6 et leur rôle dans ses effets biologiques. Nos résultats montrent que l'IL-6 en présence de son récepteur soluble sIL-6R, active à la fois les voies de signalisation des JAKs/STATs et des MAPK/ERKs. De plus, l'IL-6/sIL-6R inhibe la prolifération des chondrocytes, diminue l'expression de constituants matriciels (collagène de type II, axe protéique de liaison de l'agrécane) et augmente celle de métalloprotéases (collagénase de type 1, agrécanasess de type 1 et 2). Grâce à l'utilisation de parthénolide, qui inhibe l'activation des STATs, nous avons montré que l'IL-6/sIL-6R inhibe la transcription des constituants matriciels par l'intermédiaire de la voie JAK/STAT [etc]