Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contribution à l'étude des métalloprotéases matricielles des myofibroblastes dans la fibrose et dans le cancer

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Auteur / Autrice : Christèle Blanc-Bisson
Direction : Jean-Michel Foidart, Jean Rosenbaum
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé
Date : Soutenance en 2002
Etablissement(s) : Bordeaux 2

Résumé

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Le remodelage de la matrice extracellulaire s'effectue lors de différents processus pathologiques. La matrice extracellulaire subit des modifications qualitatives et quantitatives résultant d'un excès de synthèse des composants matriciels et/ou d'une anomalie de l'expression ou de l'activité des enzymes de dégradation. Les cellules majoritairement responsables de la synthèse de la matrice extracellulaire et des protéases matricielles sont des myofibroblastes. Nous avons montré que la cyclosporine, responsable de fibrose rénale chez l'homme, provoque une dégradation de la MT1-MMP dans des cultures de cellules mésangiales glomérulaires, les myofibroblastes rénaux. La MT1-MMP ne peut donc remplir sa fonction normale d'activation de la MMP-2, conduisant à un défaut de dégradation de la matrice extracellulaire. L'expression des MMPs est également sujette à régulation dans les cancers. Dans les cancers du sein, nous avons montré que la MT1-MMP est fortement exprimée dans les myofibroblastes à proximité immédiate du nodule tumoral alors que l'expression de la MMP-2 est également observée mais à distance de la tumeur. Enfin, nous avons montré l'influence des cellules tumorales de carcinome hépatocellulaire sur les myofibroblastes hépatiques dans un modèle de coculture. L'expression de la MMP-2 par les myofibroblastes est régulée négativement par les cellules cancéreuses. L'ensemble de ces résultats montre l'importance des MMPs dans le remodelage tissulaire et les tumeurs, et suggère une grande complexité dans les interactions tumeur-stroma à l'origine de la régulation de leur expression.