Rôle du clivage de l'intégrine αvβ5 dans le potentiel adhésif et migratoire des cellules d'adénocarcinome colique

par Virginie Berthet

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Microbiologie moléculaire et biotechnologie

Sous la direction de José Luis.

Soutenue en 2002

à Aix-Marseille 1 , en partenariat avec Université de Provence. Section sciences (autre partenaire) .

mots clés

• Intégrines
• Convertases
• Métastases
• Transduction du signal cellulaire
• Adénocarcinome -- Cellules -- Migration

Résumé

Les intégrines participent aux interactions cellule-matrice extracellulaire. Elles sont formées d'une sous-unité alpha et d'une sous-unité beta. Certaines sous-unités alpha sont clivées par des convertases, ce qui libère deux chaînes restant liées entre elles par un pont disulfure. Afin de mettre en évidence le rôle de ce clivage dans la fonction des intégrines, nous avons un modèle (cellules PDX39P) dans lequel les convertases sont inhibées et les intégrines ne sont pas clivées. Nous avons constaté que les cellules PDX39P adhèrent moins sur vitronectine (VN) que les cellules témoins et cette baisse de l'adhésion n'est pas due à des changements d'affinité de alphav beta5 pour la VN. L'adhésion est un phénomène complexe qui fait intervenir des voies de signalisation, comme la phosphorylation de la FAK, qui stabilisent l'adhésion. La phosphorylation de la FAK, normalement induite par l'adhésion, est diminuée dans les cellules PDX39P. L'absence de clivage de l'intégrine alphav conduit t à des perturbations des voies de signalisation qui stabilisent l'adhésion. D'autre part, la MAPK, protéine qui participe à la migration, est sur-activée dans les cellules PDX39P. Nous avons donc étudié le rôle dans la migration. Les cellules PDX39P migrent plus sur VN que les cellules témoins. La migration est impliquée dans l'invasion et la formation des métastases. Nous avons donc estimé le pouvoir métastatique des cellules par injection sous-cutanée de cellules à des ratons immunodéprimés. Les tumeurs induites par les cellules PDX39P sont plus agressives et font plus de métastases que celles induites par les cellules témoins. Les cellules PDX39P sont plus invasives que les cellules témoins. En conclusion, l'absence de clivage de la sous-unité alphav joue un rôle important dans les différentes fonctions dans lesquels interviennent les intégrines, alphav, notamment dans les fonctions participant à la formation des métastases comme la signalisation, l'adhésion et la migration.

Titre traduit

Role of alphav beta5 integri cleavage in adhesion and migration of colonic adenocarcinoma cells

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