Utilisation d'indoles 2-substitués pour la préparation de nouveaux dérivés spiranniques de l'indole et de 1,2,3,4-tétrahydro(thia)carbazoles. Approche multicomposant

• Auteur / Autrice : Fabien Cochard
• Direction : Janos Sapi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Sciences du médicament
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Reims

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tryptamines

Tryptophane

Carbazoles

Dissertations universitaires comme sujet

Indoles

Résumé

Dans une première partie, dans le cadre d'une étude préliminaire sur la préparation de thia-b-carbolines, des réactions d'aza-Wittig suivies d'une électrocyclisation, ont été réalisées à partir de l'iminophosphorane de la tryptamine, pour obtenir des tétrahydro-b-carbolines fonctionnalisées. Ces réactions donnent, dans certains cas, des composés originaux qui peuvent se révéler actifs sur le plan biologique. Dans une deuxième partie, une méthode permettant d'accéder à des dérivés contraints spiranniques de tryptophanes b-substitués, a été développée. Cette synthèse de spiro[pyrrolidinon-3,3'-indoles], basée sur une condensation trimoléculaire suivie d'une réaction domino, a été appliquée à des indoles substitués en position 2 ainsi qu'à l'oxindole. Cette approche multicomposant a été étendue à la préparation "one pot" de tétrahydrocarbazoles polyfonctionnalisés, à partir d'indoles substitués en position 2, via une réaction pseudo-tétramoléculaire. Les tétrahydrocarbazoles synthétisés ont été modifiés par des réactions de cyclisation intramoléculaire pour aboutir à de nouveaux hétérocycles.

@In a first part, in the aim to prepare thia-b-carbolines, we realized the synthesis of functionnalized tetrahydro-b-carbolines by aza-Wittig reaction, followed by electrocyclisation. In some cases, these reactions give original compounds, wich may be biollogically active. In a second part, a synthesis access to b-substituted tryptophans has been developped. This spiro[pyrrolidinon-3,3'-indoles]synthesis, based on a trimolecular condensation (indole/aldehyde/Meldrum's acid) followed by a domino-reaction (acylazide formation-Curtius rearrangement-intramolecular spirocyclization), has been applied to 2-substituted indoles and also oxindole. This multicomponent approach has been extended to the one pot preparation of polyfunctionnalized tetrahydrocarbazoles, from 2-substituted indoles, by a pseudotetramolecular reaction (y-4CR). The synthesized tetrahydrocarbazoles have been modified by intramolecular cyclisation to obtain new complex heterocycles.