Synthese de derives d'aminomethyl-benzocycloalcanes. Applications au developpement de ligands serotoninergiques et melatoninergiques

par STEPHANE KLOUBERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Michel Langlois.

Soutenue en 2001

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Le motif arylethyl amine est un squelette structural important en chimie medicinale present dans de nombreux ligands comme ceux des recepteurs de la serotonine et de la melatonine. Ces molecules biogenes produisent leurs effets propres par l'intermediaire de recepteurs membranaires specifiques presents au niveau des systemes nerveux central et peripherique. Le but de notre travail a consiste en la conception d'un motif amine original conformationnellement restreint dans lequel le substituant en du squelette arylethyl amine est introduit dans la partie alicyclique de la molecule. En effet, cette structure est succeptible de conduire a des ligands affins des recepteurs serotoninergiques et melatoninergiques. Une cinquantaine de molecules (amides secondaires ou amines tertiaires) ont ete synthetisees soit en phase liquide, soit sur phase solide en parallele, puis testees respectivement sur les recepteurs de la melatonine et de la serotonine. Cette etude dans le domaine de la melatonine a conduit a la conception de composes affins (de l'ordre du nanomolaire) presentant pour certains une amorce de selectivite.

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