Activation constitutive des facteurs de transcription ap-1 et nf-b chez les leucocytes parasites par theileria : leurs roles potentiels dans le maintien de la transformation cellulaire associee a l'infection

• Auteur / Autrice : MARIE CHAUSSEPIED
• Direction : Gordon Langsley
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le parasite protozaoire theileria est responsable d'une maladie de type lymphome chez les bovins. Theileria parva infecte les lymphocytes t et b, t. Annulata, les monocytes et lymphocytes b. Les leucocytes infectes presentent certaines proprietes de cellules transformees. L'infection parasitaire immortalise les cellules cibles. L'injection de lignees leucocytaires parasitees a des souris immunodeficientes provoque la formation de tumeurs le parasite intracellulaire multinuclee, appele macroschizonte, et la cellule hote se divisent de facon synchrone telle que chaque cellule fille demeure infectee a l'issue de la mitose, permettant l'expansion clonale de la population parasitaire. L'immortalisation leucocytaire depend de la persistance d'un parasite intracellulaire vivant : en reponse au traitement theilericide, les leucocytes infectes deviennent quiescents puis meurent par apoptose. Les facteurs de transcription ap-1 et nf-b sont induits de facon constitutive chez les leucocytes parasites par theileria, independamment de l'espece parasitaire, parva ou annulata, ou du type cellulaire. Certains genes cibles de ap-1 or nf-b tels que mmp9, upa, upar, il-2, il-2r, gm-csf sont exprimes dans les lignees parasitees partheileria-. Dans le cadre de ce projet de these, a ete analyse le role de ces facteurs de transcription dans le maintien du phenotype transforme associe a l'infection parasitaire. L'implication des voies map kinases dans l'induction d'ap-1 a egalement ete envisagee. A partir d'une lignee b infectee par t. Parva (d409b2) des clones ont ete generes qui expriment une forme tronquee dominant negative de la proteine c-jun, deletee du domaine de transactivation (flag 169c-jun), sous le controle d'un promoteur inductible par