Synthèse et propriétés pharmacologiques de ligands mélatoninergiques à structure chromanique, dihydrobenzoxazinique et pyridinopyranique

par Philippe Daubos

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Marie-Claude Viaud-Massuard.

Soutenue en 2001

à Orléans .

mots clés

• Mélatonine
• Ligands (biochimie)
• Affinité chimique

Résumé

La mélatonine (ou N-acétyl-5-méthoxytryptamine) est une hormone principalement synthétisée et sécrétée la nuit par l'épiphyse. Chez l'homme, son rôle physiologique est de la plus grande importance puisqu'elle module une variété de fonctions endocrines, neurophysiologiques et comportementales. Ce composé possède donc des vertus thérapeutiques potentielles, notamment dans les pathologies liées aux troubles du sommeil et du système nerveux central (anxiété, dépression). Cependant, l'utilisation thérapeutique de la mélatonine est limitée, d'une part, par sa faible biodisponibilité par voie orale dû à une métabolisation rapide, et d'autre part, par le manque de sélectivité pour les sites visés. Il est donc intéressant de pouvoir disposer d'analogues de la mélatonine métaboliquement plus stables, présentant un caractère agoniste ou antagoniste, affins et/ou sélectifs pour l'un ou l'autre des sous-types réceptoriels mélatoninergiques clonés humains MT1 et MT2 et pour les sites de liaison MT3.

Titre traduit

Synthesis and pharmacological properties of chromanic, dihydrobenzoxazinic and pyridinopyranic derivatives as melatonin analogs

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