Les récepteurs périphériques aux benzodiazépines : mise en évidence dans la peau et rôle dans l'apoptose photo-induite

par Pierre Emmanuel Stoebner

Thèse de doctorat en Biologie. Santé

Sous la direction de Laurent Meunier.

Soutenue en 2001

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Benzodiazépines -- Récepteurs
• Peau -- Effets du rayonnement ultraviolet
• Apoptose
• Mitochondries
• Benzodiazépines
• Peau
• Rayons ultraviolets
• Apoptose
• Mitochondries

Résumé

Les recepteurs peripheriques aux benzodiazepines (rpb) sont des sites regulateurs importants du metabolisme cellulaire. Recemment, l'intervention de ces recepteurs dans le controle mitochondrial de l'apoptose et dans la protection contre les radicaux oxygenes libres (rol) a ete rapportee. En utilisant un anticorps monoclonal specifique dirige contre l'extremite c-terminale du rpb et des ribosondes dirigees contre leur arnm nous avons montre que les rpb sont fortement exprimes dans les mitochondries des cellules nucleees de l'epiderme sain et, a moindre degre, dans le derme. L'expression intra-epidermique des rpb dans la peau saine n'est pas homogene, il existe un gradient croissant d'expression de ces proteines de la couche basale vers les couches nucleees superficielles. Nous avons egalement montre que l'hyper expression mitochondriale des rpb dans les cellules de jurkat conferait a ces cellules un effet protecteur precoce partiel et transitoire contre l'apoptose, la chute du potentiel de membrane mitochondrial, la production de rol (detectes respectivement par cytometrie en flux avec le double marquage annexine/iodure de propidium et les fluorochromes dioc6 et dihydroethidine) et l'activation des caspases-3, induites par les uvb. Les rpb pourraient representer un nouveau mecanisme cutane de defense contre les radicaux oxygenes photo-induits. Leur implication dans le controle de la permeabilite membranaire mitochondriale ouvre des perspectives therapeutiques interessantes.

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